획기적인 암세포 방어용 갑옷 'CART 치료법' A suit of armor for cancer-fighting cells

 

심각한 부작용 최소화

펜실베니아 대

 

  펜실베니아 대학의 새로운 연구는 CART 세포 면역 요법을 위한 더 안전한 길을 제공했다.

 

최근 몇 년 동안, 암 연구자들은 다양한 형태의 암에 대한 싸움을 변화시키며 유망한 결과를 전달한 키메라 항원 수용체 T 세포 (CART) 치료의 도래를 환영해 왔다. 이 과정은 환자의 T 세포를 암세포를 목표로 수정하는 것을 포함하며, 이는 이전에 치료하기 어려웠던 형태의 암에 대한 놀라운 성공률을 가져왔다.

 

획기적인 암세포 방어용 갑옷 'CART 치료법' A suit of armor for cancer-fighting cells

 

6개의 CART 세포 치료법이 FDA 승인을 획득했으며 여러 개의 치료법이 진행 중이다. 그러나 이러한 치료법은 심각하고 잠재적으로 치명적인 부작용, 즉 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 신경 독성을 동반한다. 이러한 단점은 고열과 구토에서 다발성 장기부전 및 환자 사망에 이르기까지 다양한 증상으로 나타나 광범위한 임상 적용에 상당한 어려움을 초래한다.

 

 

이제, 펜실베니아 대학의 공학 및 응용 과학 대학의 부교수인 마이클 미첼이 이끄는 연구팀은 심각한 부작용을 최소화하면서 CART 치료법이 최대한의 잠재력을 발휘할 수 있도록 도울 수 있는 해결책을 찾았다. 그들의 발견은 저널 네이처 머티리얼즈에 실렸다.

 

Mitchell은 "CART 세포의 치료 효과를 손상시키지 않으면서 CRS와 신경독성을 해결하는 것은 복잡한 과제였습니다."라고 말한다.

 

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그는 CART와 대식세포라고 불리는 면역세포 사이의 원치 않는 상호작용이 대식세포의 과활성화를 가져오고, 이는 결과적으로 CRS와 신경독성을 일으키는 독성 사이토카인의 방출을 가져온다고 말한다.

 

미첼은 "생체 내에서 CART-대식세포 상호작용을 통제하는 것은 어렵습니다"라고 말합니다. "따라서, 우리의 연구는 CART 세포의 표면에 설탕 분자를 포함하는 재료 공학 기반 전략을 소개합니다. 이 설탕들은 반응 손잡이로 사용되어 이러한 세포 주위에 직접 생체 물질 코팅을 만들어 대식세포와의 위험한 상호작용을 방지하는 '갑옷' 역할을 합니다."

 

획기적인 암세포 방어용 갑옷 'CART 치료법' A suit of armor for cancer-fighting cells
PEGylation of CAR T cells alters cell-to-cell interactions and cytokine release. a–e, Schematic showing how conjugation of DBCO-PEG to azido-glycan modified CAR T cells affects cell-to-cell interactions. CART 세포의 PEGylation은 세포간 상호작용 및 사이토카인 방출을 변화시킵니다. a–e, DBCO-PEG를 아지도-글리칸 변형 CART 세포에 접합하는 것이 세포간 상호작용에 어떤 영향을 미치는지 도식화합니다.medicalxpress.com

 

 

미첼 연구소의 박사후 연구원인 제1저자 닝창 공(Ningqiang Gong)은 이 기술에 대해 설명했다. "우리는 대사 표지를 사용하여 이 당 분자를 CART 세포에 부착했습니다. 이 수정은 CART 세포가 아무런 방해 없이 암세포를 공격할 수 있도록 합니다."

 

공 씨는 "CRS의 증상이 나타나기 시작하면 다른 분자인 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 도입해 갑옷을 제작하는데, 이는 이러한 조작된 T 세포, 대식세포, 종양 세포 사이의 위험한 상호작용을 효과적으로 차단합니다."라고 말한다.

 

A suit of armor for cancer-fighting cells

penntoday.upenn.edu/news/suit-armor-cancer-fighting-cells

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