Y 염색체 소실, 암 치료 나쁜 결과 초래 Loss of Y Chromosome Leads to Poor Cancer Outcomes
[개관]
Y 염색체 손실은 암 치료의 나쁜 결과를 초래합니다
시더스-시나이 연구진은 암세포와 면역세포에서 Y 염색체가 동시에 소실될 경우 남성 환자의 예후가 악화될 수 있다는 연구 결과를 발표했습니다. 시더스-시나이 암 연구원들의 연구 결과는 남성 환자들을 위한 면역 치료 옵션 개선으로 이어질 수 있습니다.
* 남성의 경우 성염색체의 구성이 XY, 여성의 경우 성염색체의 구성이 XX입니다
남성의 암세포에서 성염색체인 Y염색체가 사라질 경우 면역세포로도 암이 전이돼 항암 전투력을 떨어뜨릴 수 있다는 새로운 연구결과가 나왔다. 4일(현지 시간) 자체 학술지에 발표된 미국 시더스 시나이 병원 연구진의 논문을 토대로 과학전문지 《네이처》가 보도한 내용이다.
Loss of Y Chromosome Leads to Poor Cancer Outcomes
https://www.cedars-sinai.org/newsroom/loss-of-y-chromosome-leads-to-poor-cancer-outcomes
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일부 남성의 암세포에는 눈에 띄는 돌연변이가 발견된다. Y염색체가 완전히 사라지는 경우다. 과학자들은 수십 년 동안 암세포가 종종 Y 염색체를 잃는다는 사실을 알고 있었지만, 이 손실의 영향은 불분명했다. 이 돌연변이가 암세포에서 면역세포로 전염병처럼 퍼질 수 있으며, Y염색체가 사라진 후 항암 전투력 상실을 초래할 수 있다는 연구결과가 나온 것이다.
전염 메커니즘에 대한 증거는 확실하지 않다. 그러나 이 연구는 Y염색체를 잃으면 암세포가 더 공격적으로 변하고, Y염색체가 없는 면역 세포는 덜 효과적이라는 강력한 증거를 제공한다. 이러한 발견은 Y 염색체가 없는 종양이 이를 유지하는 종양보다 더 치명적인 경향이 있다는 저자의 관찰을 설명할 수 있다. 논문의 공동 저자로 현재 미국 애리조나대 종합암센터 센터장인 댄 테오도레스쿠 교수는 “한 가지 분명한 것은 세포를 채취해 Y염색체를 제거하면 나쁜 일이 일어난다는 것”이라고 지적했다.
Y염색체 손실의 수수께끼
2023년 당시 시더스 시나이 병원의 사무엘 오신 종합암센터 센터장이었던 데오도레스쿠 교수가 이끄는 연구진은 Y염색체 손실 돌연변이가 인간에서 방광암의 공격성을 높인다는 사실을 밝혀냈다. Y염색체는 남성이 나이가 듦에 따라 면역세포에서에서 점점 줄다가 사라지게 되는데 그와 함께 암으로 인한 사망 위험도 높아진다.
테오도레스쿠 연구진은 이번 연구에서 방대한 암세포 유전체 저장소의 유전자 발현 데이터를 분석했다. 그 결과, 여러 유형의 암에 걸쳐 남성의 경우 종양에 Y 염색체가 없는 경우 Y염색체가 여전히 있는 남성보다 더 빨리 사망한다는 사실을 발견했다.
연구진은 이어 암세포 자체와 신체를 방어하기 암세포로 침투하는 면역세포 모두에서 발생함을 보여줬다. 유전자 발현에 대한 이 돌연변이의 영향은 암세포에서 다른 돌연변이의 수와 심각도를 증가시키는 것이다. 또한 면역 체계가 암을 감지하기 어렵게 만드는 변화를 일으킨다.
‘전염성’ 돌연변이
Y염색체가 없다는 것은 면역 세포에 다른 영향을 미친다는 사실도 발견됐다. 면역 세포를 비활성 상태와 면역 억제 상태로 만들어 암과 싸우는 전투력을 떨어뜨린다.
연구진은 암세포의 Y염색체 손실 정도와 같은 종양 내 면역 세포의 Y 손실 정도 사이에 상관관계가 있음을 발견했다. 테오도레스쿠 센터장이 생각한 한 가지 가설은 ‘어떤 이상한 화학적 유인’이 혈액에서 Y염색체가 없는 면역세포를 종양으로 선택적으로 끌어들인다는 것이다. 더 도발적인 가설은 Y염색체 손실 돌연변이를 가진 암세포가 인근 면역세포에 동일한 결함을 발생시킨다는 것이다.
전염 아이디어는 혈액 매개 면역세포가 온전한 Y염색체를 가진 생쥐에서 Y염색체가 없는 암을 발생시켰을 때 나왔다. 여러 유형의 암을 지닌 생쥐모델에서 생쥐의 종양은 Y염색체가 없는 면역세포로 가득 차 있었다. 이는 면역세포가 종양에 건강하게 도착한 뒤 뭔가에 의해 Y염색체를 잃게 된다는 것을 시사한다.
임상적 잠재력
암 유전체 저장소의 임상 데이터를 추가로 분석한 결과, 남성 암세포의 Y염색체 손실 정도로 개인의 사망 시기 예측이 가능하다는 사실도 밝혀졌다. 종양 내 면역세포의 돌연변이 정도에 대한 추정치도 마찬가지였다. 이는 조직검사를 통해 암세포의 Y염색체 손실 수치 측정이 암의 진행 속도를 예측하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.
논문을 검토한 영국 케임브리지대의 라훌 로이초두리 교수(암면역학)는 “놀랍고 잠재적으로 획기적인 연구 결과”라며 추가 연구를 통해 전염 메커니즘을 검사하고 Y 염색체 손실이 면역 세포의 변화를 유도하는지 여부를 조사할 필요가 있다고 말했다.
해당 논문은 다음 링크(https://www-nature-com-ssl.libproxy.amc.seoul.kr/articles/s41586-025-09071-2)에서 확인할 수 있다.
한건필 기자 코메디닷컴
Loss of Y Chromosome Leads to Poor Cancer Outcomes
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